在靶向治疗的过程中，“靶点”至关重要--在癌细胞生长、扩散和存活过程中起关键作用的分子或信号通路。通过对这些特定靶点进行干预或阻断，从而抑制肿瘤的生长和扩散，最终达到治疗癌症的目的。CD20靶点的靶向药被我们所熟知比如美罗华（利妥昔单抗注射液），但是CD70这个靶点却鲜为人知，但是它在抗肿瘤的过程中却发挥着不少的作用。
今天我们就来看看CD70到底有什么魅力？
#今日早安问候#CD70属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员之一。它有两个超能力
1.在生理情况下较少表达，但是在多种血液系统恶性肿瘤中（如弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、急性髓系白血病等）高水平表达
2.CD70表达与肿瘤免疫逃逸和增强侵袭性以及预后较差相关
免疫小提示：免疫细胞与肿瘤细胞斗争的过程中，狡猾的肿瘤细胞会千方百计的通过各种方式对免疫系统的攻击，这被称为“免疫逃逸”。
所以CD70靶点理所当然的成为了肿瘤免疫研究的一个“潜力股”，也是一个理想靶点。科学家们对于它的研究从未停下来过。
所以出现了许多针对CD70靶点的单抗类药物，为淋巴瘤的患者提供了新的选择。
知名期刊《BLOOD》发表了一篇关于Argx-用于治疗CD70阳性晚期皮肤T细胞淋巴瘤的1/2期临床试验
ARGX-,是由Argenx公司SIMPLEAntibodyTM平台开发的靶向CD70靶点的药物
结果提示：ARGX-治疗后观察到各类CTCL患者的临床抗肿瘤活性，表明ARGX-是晚期CTCL的安全且有希望的治疗选择。
临床试验数据
作为一项非随机、开放标签、多中心1/2期研究（NCT）的一部分，共有27名CD70表达不同亚型和阶段的晚期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL)的患者被纳入，以确定最佳剂量，评估探索性疗效和安全性，以及表征药物动力学和药物活性的生物标志物。ARGX-每三周（Q3W）静脉内给药。
结果提示
结果表示：在26/27名可评估疗效的患者中，最佳疗效为1例完全缓解（CR）、5例部分缓解（PR）和7例稳定疾病（SD），即23%的患者的总体缓解（ORR）和27%的患者的疾病稳定。研究的平均持续时间约为4.8个月。两名患者在截止时仍在研究中：1名患者（皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤，24个月）患有CR，1名SS患者患有部分缓解PR（6.5个月）。
因此，CD70可以作为一种潜在的生物标志物和成熟TCL患者临床试验的靶点。从上面的案例我们得知了对于淋巴瘤的治疗CD70是一款热门的靶点，还有一款与其有异曲同工之妙的BR近日也获批临床，为淋巴瘤患者带来新的选择机会！
BR是靶向CD70的创新型ADCC增强型单抗，临床前研究表明，BR与CD70具有较高的亲和力，可通过ADCC、ADCP、CDC作用杀伤多种CD70阳性肿瘤细胞。此外，BR还可阻断CD70与其受体CD27的相互作用，解除免疫抑制的肿瘤微环境。在体内药效和*理研究中，BR展现了显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。
研究题目：BR注射液在血液系统恶性肿瘤的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和有效性的I期单臂、开放临床研究
研究药物：BR注射液
部分入排标准：
1.年龄≥18周岁；
2.经组织病理学确诊的符合WHO分类标准的复发/难治的且研究者判断无其它适当治疗的淋巴瘤患者，包括成熟B细胞淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、1～3a级滤泡性淋巴瘤且无转化等）、霍奇金淋巴瘤和成熟T和NK细胞淋巴瘤（如外周T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等）。
3.ECOG评分0～2分；
4.根据Lugano标准，淋巴瘤受试者基线期至少有一个可评估病灶；
通过靶向CD70靶点不外乎是对抗肿瘤的另一番天地！掌握“CD70靶点”这个“抗瘤密码”那么攻克肿瘤的目标还会远吗？
CD70靶点不仅是靶向治疗的“热门靶点”在免疫治疗的领域它还有一席之地，为淋巴瘤的患者提供了更加广阔的治疗选择！
尤其是在细胞免疫治疗领域中：CAR-T对于淋巴瘤患者的治疗
*大爷（化名）在他67岁的时候不幸被诊断为（原发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤）PCNS-DLBCL，这让*大爷（化名）一下子不知所措。
于是他听取了医生的建议，在接受了6个周期的化疗后，*大爷有了精气神。获得了完全缓解（CR）。
但是好景不长，5年后复发了，于是接受了一个疗程的糖皮质激素和替莫唑胺治疗，并接受了右额叶占位切除术。治疗结束后再次获得CR（完全缓解）。但是一年后叒叕又复发了，*大爷（化名）一蹶不振，为什么命运总是对他不公，这已经是第二次复发了。这次的症状又变多了包括头晕、吞咽困难、右侧连合扭曲和四肢无力。MRI显示术后腔右侧有残余肿块（26mm35mm30mm），左侧基底节陈旧性出血。在脑脊液中没有发现淋巴瘤细胞。肿瘤切片免疫组织化学染色显示DLBCL表达CD19和CD70。出现了“CD70”，于是*大爷（化名）顺利地进入了CAR-T的临床试验。
在CAR-T细胞输注的1个月后，重新记录的颅骨MRI显示右颞顶叶的病变区域已经消失。。PET/CT成像证实无占位肿块，这太令人惊喜了。这一结果表明CD19和CD70双靶点的CAR-T细胞治疗对*大爷是有效的，并且实现了完全缓解CR。不仅如此，在19年的4月，*大爷的MRI表明患者已实现持久缓解。
脑MRI（A）术后腔右侧的残余肿块，体积约为26mm*35mm*30mm（箭头）
输注后1个月肿块消失（B）
在随后的随访中没有复发（C）
*大爷的案例可谓是一波三折，虽然经历了两次复发，但是却偶然发现靶点CD70从而实现逆天改命！通过CAR-T治疗实现了肿块消失和持久缓解。
从上面换*大爷的案例中我们发现治疗淋巴瘤还有许多方法不断涌现！
目前正在招募一项关于CAR-T治疗淋巴瘤的临床试验
1.化疗或靶向治疗缓解后复发者；
2.年龄14~80周岁；
3.诊断为难治/复发的淋巴瘤及其他血液肿瘤的患者；
目前对于淋巴瘤的临床试验和前沿的治疗手段都在持续更新中，即使是晚期的癌友们也不要放过任何一个可以治疗的机会！
总结
在许多治疗手段涌现的当下，淋巴瘤并不可怕，可怕的是消息闭塞的我们面对癌症时的无能为力！抗癌之路最重要的就是不断寻求机会！不放过任何一个可以治疗的机会！最后希望大家都能找到自己的抗癌方式，总会等到曙光到来的时候！
参考文献：