合肥治疗白癜风医院 http://baidianfeng.39.net/a_yufang/190621/7235750.html三阴性乳腺癌（TNBC）由于其缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2，所以对乳腺癌的常规治疗方式（放疗、化疗、内分泌治疗）均不敏感。使得TNBC侵袭性强、复发转移风险高、预后较差。因此，亟需开发一种有效的TNBC辅助治疗策略，提高TNBC的常规治疗措施效果、改善TNBC患者预后。近日苏州大学医学院公共卫生学院秦立强教授和放射医学与防护学院徐加英副教授在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF
.)上发表论文，报道了铁饱和乳铁蛋白在诱导TNBC发生铁死亡和增强其放射敏感性中的独特作用，这对于促进铁饱和乳铁蛋白在临床中应用具有重要意义。
乳铁蛋白（Lactoferrin，Lf）是一种多功能蛋白质，在母乳和牛奶中含量丰富。Lf在感染性疾病、肥胖、2型糖尿病和心血管疾病中具有多种作用，其在抗肿瘤中的作用也被受到重视。而且Lf的抗肿瘤作用还受到其铁饱和度的影响，铁饱和型乳铁蛋白（Holo-Lf）较其低铁饱和度的Lf（Apo-Lf）对TNBC具有更强的抗肿瘤作用。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡形式，铁饱和度对Lf抗肿瘤作用影响的原因，研究人员首先想到铁饱和度是否会影响Lf对TNBC的铁死亡。
研究人员发现，Lf可上调TNBC细胞系MDA-MB-细胞的胱氨酸/谷胱胺转运体（SLC7A11）的表达，增加谷胱甘肽（GSH）的产生，减少活性氧（ROS）的累积。但随着Lf铁饱和的增加，Holo-Lf则上调了MDA-MB-细胞铁代谢相关蛋白的表达和细胞内铁的蓄积，增加了ROS的生成和细胞膜的脂质过氧化产物（MDA）的产生。此外，研究人员还联想到铁死亡与放射治疗一样都依赖于ROS的产生，Holo-Lf是否同样可以影响TNBC的放射敏感性。进行深入研究后又发现，Holo-Lf可催化乏氧的MDA-MB-细胞内过氧化氢的分解，降低HIF-1α的稳定性。在接受电离辐射后，显著提升了MDA-MB-细胞内ROS的含量，提高了DNA损伤标志物γ-H2aX的稳定性。
该研究系统的研究了Holo-Lf和Apo-Lf在不同乳腺癌细胞系的中氧化压力调控、铁代谢和放射敏感性中的作用差异。提供了针对TNBC一种新的的辅助治疗策略，为Holo-Lf在乳腺癌治疗中的应用提供了理论依据。
苏州大学医学部公共卫生学院秦立强教授和放射医学与防护学院徐加英副教授为文章的共同通讯作者，课题组成员张峥为文章的第一作者。
参考文献：
ZhangZ,LuM,ChenC,TongX,LiY,YangK,LvH,XuJ,QinL.Holo-lactoferrin:thelinkbetweenferroptosisandradiotherapyintriple-negativebreastcancer.Theranostics;11(7):-.
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