蛋白质替代疗法
虽然单抗技术非常适合治疗“与特定蛋白质异常产生”相关的罕见病，另一制剂技术——蛋白质替代疗法——长期以来一直是治疗“与特定蛋白质功能丧失”相关的罕见病的基石。
一个典型的例子是分别利用凝血因子VIII、IX分别治疗A型、B型血友病。在过去几十年中，酶替代疗法（ERTs）领域出现了实质性的突破，从血浆衍生产品到重组蛋白，再到具有优越治疗特性的重组工程化蛋白（包括聚乙二醇化等修饰）等最新进展。
由酶缺失/有缺陷引起的疾病可以通过用外源酶替代来治疗，外源酶可以从人或动物组织中纯化，也可以通过重组技术生产。最典型的疾病是溶酶体贮积病（LSDs）——由于溶酶体中酶的缺失、不足或失灵而引起的遗传性疾病，导致其底物的病理性积聚。LSDs是进行性的，其特征是开始于胎儿期的一系列临床表现，疾病进展因人而异，但往往最终死于致命性并发症。
全身输注一种缺陷酶以挽救LSDs患者细胞功能的概念可以追溯到上世纪60年代，但第一个成功开发出的ERT是人α1-抗胰蛋白酶（A1AT），用于治疗与严重A1AT缺乏症相关的肺气肿，于年获得FDA批准。
迄今为止，大多数ERT的发展重点是治疗各种LSDs。
上世纪80年代，RoscoeBrady和美国国立卫生研究院（NIH）的同事通过证明从胎盘中纯化的葡萄糖脑苷脂酶可用于治疗戈谢病，为ERTs治疗LSDs提供了原理验证。
纯化的人胎盘葡萄糖脑苷脂酶由Genzyme公司进一步开发，并于年首次被FDA批准为商业化ERTs。出于安全和供应的考虑，Genzyme随后又开发了一种重组形式的葡萄糖脑苷脂酶Cerezyme（miglucerase），并于年首次获得FDA的批准。
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