北京皮炎医院咨询 http://m.39.net/baidianfeng/a_8595992.html肝硬化每年造成的死亡人数,自年的80万人,上升到年的万人。肝硬化的三大病因便是酒精、丙肝和乙肝。中国是全球肝癌发病率最高和病死数最多的国家,肝癌患者占全球的55%。
在我国,近九成肝癌和乙型肝炎关系密切,而肝硬化是肝炎和肝癌的病理中间过程。由于目前没有能够治愈乙肝的药物,大多数是控制症状发展,所以肝硬化的防治任重而道远。
之前健点子讨论了原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,PBC)的治疗,其实这只是肝硬化中很小的一部分(见:罕见女性肝硬化新药上路!)。
肝硬化在病理上的表现为肝脏组织被疤痕组织取代而无法正常工作,造成肝功能丧失。肝硬化是漫长的过程,在早期通常没有症状,随着疾病的发展,患者可能开始感到容易疲倦、虚弱、下肢水肿、皮肤泛*、容易瘀青、产生腹水等等。肝硬化的症状除了肝功能丧失之外,还可能有上消化道出血、门静脉高压、肝性脑病等等。
肝硬化是一个慢性的病理过程。起先正常肝组织由于炎症、酒精、非酒精性脂肪肝(NASH)、自身免疫性疾病等因素的长期损害,肝星状细胞异常激活、成肌纤维细胞分化、细胞外基质合成增加,阻滞血液流动、血管重构,逐渐形成纤维化。当肝组织的结构和功能受到严重损伤的时候,便形成了肝硬化。
肝纤维化和肝硬化最大的不同在于,前者的肝小叶结构完整,而后者形成了假小叶(广泛的纤维组织增生将原有的肝小叶分割包绕成大小不等、圆形或椭圆形的肝细胞团)。一般认为肝脏处于纤维化状态时,有可能恢复正常,而处于肝硬化的损伤目前认为是不可逆的。
治疗
目前没有能够治愈肝硬化或者修复疤痕组织的药物,但很多治疗手段能够阻止或者延缓肝组织的进一步损伤。
这些治疗手段大概分为四类:
第一,改变生活习惯(如禁酒);
第二,针对病因治疗,例如乙型肝炎和丙型肝炎可以通过抗病*药物治疗,自身免疫性肝炎可以通过类固醇疗法治疗,胆结石可以用熊去氧胆酸治疗;
第三,治疗肝硬化的并发症,例如腹水、食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病、特发性细菌性腹膜炎、门静脉高压性胃病、感染和肝癌;
第四,肝移植。
最新研发进展
正是由于肝硬化的治疗难度极大,很少有公司愿意冒险研发该药物。美国ConatusPharmaceuticals是一家专注肝脏疾病的制药公司,其主打分子Emricasan(IDN-)是一种口服有效的半胱天冬酶(pan-caspase,半胱天冬酶家族的全部蛋白)的不可逆抑制剂,属于首创新药(first-in-class)。
主要通过抑制半胱天冬酶的活性,来降低炎症反应和细胞凋亡,从而减缓肝脏病变进程,甚至治愈各种肝脏疾病。该药有两大特点,一是不论引起肝脏病变的原因是哪种,总能减缓疾病进程;二是通过主动运输进入肝脏,药代动力学性质好。
最近批露的临床数据显示,给药3个月后,安慰剂组的MELD分数从16.3增加了0.6,而服用Emricasan的试验组则从16.0降低了1.6(MELD是一项晚期肝病的评分系统,分数越高越严重)。
公司认为这些结果支持他们进一步研究肝硬化的治疗。美国临床试验数据库查询结果显示,截至目前,针对各种肝脏疾病,该公司已经完成了15项临床试验,还有1项正在招募受试者。
健点子评论:
医学界流行着这样的一句话,自有人类以来,还没有谁能够完全解救全球几亿乙肝患者。
很多人对肝病药物的认识上还停留在养肝茶、益肝灵、护肝片这些OTC中成药,从现代医学角度来说,很多药物经过肝脏解*、增加肝脏负担,反而对肝病不利。
之前我们介绍的美国Arrowhead制药(见:治罕见病:生物疗法RNAi拨云见日曙光初现),运用RNAi技术开发药物ARC-AAT来治疗孤儿病α1-抗胰蛋白酶缺乏症,alpha-1antitrypsindeficiency,AATD)。
其实该公司的重点是乙型肝炎,目前ARC-和ARC-分别进入临床二期和一期试验。这边是Arrowhead和Conatus分别向乙肝、肝硬化发起挑战,而另一边中国目前索非布韦等丙肝新药还未上市。
我国作为肝病患者众多的国家,本土药企在肝病领域的研发落后于欧美国家,尚需努力。
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