北京治疗白癜风哪里安全 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/研究概述：
α1-抗胰蛋白酶（AAT）是肝脏分泌的循环丝氨酸蛋白酶抑制剂，主要在肺中防止与蛋白溶解性嗜中性粒细胞弹性蛋白酶相关的组织损伤。在人类中，AAT由SERPINA1（hSERPINA1）基因编码，其中点突变（通常称为PiZ）引起肝细胞中异常蛋白质的聚集，导致随后的肝损伤。
为了治疗含人类AAT缺乏症（AATD）的肝病理性表型小鼠，研究者使用腺病*导送Cas9和导向性RNA（gRNA）分子定位hSERPINA1。单剂量治疗性基因编辑方法完全恢复了与PiZ突变相关的表型，包括循环转氨酶和人类AAT（hAAT）蛋白水平，肝纤维化和蛋白质聚集。
此外，关于hSERPINA1基因编辑的PiZ小鼠的炎症和总体形态，肝组织学显著改善。基因组分析证实对hSERPINA1转基因的显著破坏导致hAAT蛋白水平的降低，并且q-mRNA分析显示基因编辑导致纤维化和肝细胞增殖减少。
研究结果表明，在AATD小鼠模型中，肝细胞中的治疗性基因编辑是可能的。
原文链接：BjursellM,PorrittMJ,EricsonE,etal.TherapeuticGenomeEditingWithCRISPR/Cas9inaHumanizedMouseModelAmelioratesα1-antitrypsinDeficiencyPhenotype.EBioMedicine.Feb19.
专家解读：
鲁凤民教授
北京大学基础医学院
α1-抗胰蛋白酶（AAT）缺乏症（AATD）临床上表现为婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等，是一种先天性代谢病，造成α1-AT蛋白的错误折叠和继发肝脏损伤引起，为一种常染色体遗传病。PiZ转基因小鼠带有多拷贝的人GluLys（PiZ点突变）的hSERPINA1基因，因在小鼠高表达的异常折叠的人Z-AAT蛋白并在肝脏聚集，而成为一种常用的AATD动物模型。
该文利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，以腺病*为传递系统，在PiZ转基因小鼠敲除突变的hSERPINA1基因，使异常折叠突变人AAT蛋白表达被有效抑制。
其结果显示，单剂次的基因编辑治疗，可以使转基因小鼠的ALT和AST水平分别下降74%和60%，反映肝损伤被有效抑制。与之一致，经治小鼠肝组织内错误折叠的人α1-AT蛋白异常聚集明显减少、肝纤维化程度明显减轻。
上述研究为未来应用CRISPR/Cas9基因编辑技术治愈人α1-抗胰蛋白酶缺乏症带来希望。
相关阅读：
简评
EBioMedicine：IL-4受体α信号通过巨噬细胞极化调控肝纤维化进展和逆转
（来源：《国际肝病》编辑部）
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
