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消耗卵巢贮备的黑手是什么卵巢贮备功能 [复制链接]

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“人始生,先成精……。”这个先于婴儿出生的“精”当然是携带着父母双方遗传基因的生殖细胞。与中医所谓的“先天之精”、“生殖之精”虽名称各异、但本质相同;

卵巢贮备是指卵巢皮质内所贮存的始基卵泡的数量与质量。由于始基卵泡是卵母细胞贮备的唯一形式,是女性生育力最基本的功能单位,其数量与品质可直接表达卵巢贮备功能/生育力状况。临床上检测评估卵巢贮备功能的两个关键指标——抗苗勒管激素(AMH)、基础窦卵泡计数(AFC):前者与始基卵泡品质攸关,后者直接反映始基卵泡的数量;

在辅助生殖中心常见的卵巢贮备功能减退或下降或低下即(DOR)其原因除与高龄、遗传、肿瘤放化疗、免疫紊乱、代谢性疾病等有关外,其最关键的始动要素被公认为过氧化反应所导致的自由基损害。

一、什么是氧化应激?

氧化应激(OS)是在机体受到内、外不良刺激作用后,导致活性氧ROS产生过多,超过机体内抗氧化能力,氧化与抗氧化系统之间严重失衡从而导致组织与细胞OS损伤的现象。活性氧ROS主要包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH-)和过氧化氢(H)。

同时,机体内也存在着主要包括酶类和非酶类两大抗氧化系统——其中酶类抗氧化系统包括超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、还原型谷胱甘肽GSH、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px等;

非酶类抗氧化系统包括褪黑素、硫辛酸、谷胱甘肽类、胡萝卜素、维生素(C、E)、微量元素(锌、硒、锰)等。

生理情况下体内ROS作为重要的第二信使参与靶向反应影响细胞间信号传导,调控基因表达,维持细胞稳态。

然而过量ROS超过机体抗氧化能力会引起OS损伤,过量ROS蓄积在组织细胞内会对蛋白质、核酸和脂质膜造成损伤,导致核DNA和线粒体DNA突变或缺失,细胞膜脂质过氧化导致膜流动性改变,蛋白氧化损伤导致重要酶失活,最终诱导细胞凋亡及组织结构损伤。

二、氧化应激如何影响卵巢贮备功能?

OS在女性生殖内分泌系统的生理和病理过程中扮演着十分重要的角色,与始基卵泡发育、成熟、破裂及排卵后黄体的形成,精卵结合、运动、植入及胚胎发育潜能等生殖过程密切相关,是消耗始基卵泡贮备、损害卵巢内分泌功能,引发生殖机能下降的重要原因。

OS通过三大路径导致卵巢贮备功能减退:

首先,卵巢内氧化与抗氧化物的平衡对维持卵巢自分泌功能意义重大,卵巢内ROS堆积可导致卵巢自分泌功能紊乱,影响始基卵泡募集、生长、选择和优势卵泡形成;其次,高浓度的ROS囤积在卵泡敏感细胞内(生长期卵泡及其颗粒细胞),损害线粒体DNA,引发线粒体功能紊乱,抑制线粒体合成ATP,影响卵泡发育质量甚至直接诱导其闭锁或凋亡;最后,过氧化应激直接损害生长发育中的卵泡颗粒细胞,使调控始基卵泡募集的活化抑制因子显著减少,从而促使其过度募集,诱导始基卵泡贮备过多丢失。

三、抗氧化剂维护卵巢贮备功能的效果如何?

抗氧化剂是能够提高人体自有的抗过氧化能力,抑制或消除各种自由基对细胞膜、细胞质、细胞核损害,维护机体内环境稳定和细胞功能的物质。

包括必须营养素如维生素微量元素和植物黄酮、多酚、花色素等。除此以外,近年来研究发现,褪黑素、辅酶Q10、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)等因其突出的抗氧化效应而用于DOR的备孕干预,从而使抗氧化剂“家族”品类日益丰富。

研究证明人类卵泡液内的褪黑素能缓和氧化应激从而保护卵母细胞和颗粒细胞,而高龄女性的卵泡液内的褪黑素会显著减少。因此,褪黑素类食品被用于增龄性卵巢贮备功能减退的矫正;辅酶Q10可以激活线粒体内的MnSOD活性,增强抗氧化能力,抑制顺铂导致的大鼠卵泡的大量闭锁,并且增强了卵泡内AMH的表达。

所以,被添加于生殖中心IVF-ICSI助孕过程中,可有效提高卵巢低反应者的获卵率、受精率及胚胎质量;而N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)则做为一种天然硫醇类抗氧化剂,能够干扰自由基的生成并清除已生成的自由基,形成促进卵泡更进一步发育效应。被广泛应用于改善PCOS患者的高胰岛素素血症及胰岛素抵抗。

而事实上,随着肠道菌群与卵巢贮备功能之间“奥妙/微妙”关系的逐步揭示,更进一步的共识为——机体内过氧化损伤的根源在于由“肠漏”所触发的隐匿性炎症反应。

所以,通过广义范畴的益生元包括膳食纤维、维生素、微量元素、多酚类原型植物食材等摄入后,促进肠道代谢保护菌增殖定植,让肠道益生菌及其代谢产物去激发、调动宿主共同体自有的抗氧化功能,消减OS损害,改善卵巢贮备功能已经显示出极其优越的性价比,值得大力推广应用之!

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以上内容仅作为资讯分享,文章观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议。在采取任何预防或治疗措施前,请与你的医疗保健提供者沟通

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